A base molecular da psilocina

A psilocina é a forma bioativa da psilocibina e tem potencial para tratar diversas doenças psiquiátricas. Seu efeito terapêutico ocorre porque a substância é um agonista do receptor 5-HT2A – o mesmo local de ligação da serotonina, neurotransmissor envolvido na regulação do humor.

Estruturalmente, a psilocina pertence à classe das triptaminas de compostos psicodélicos e possui semelhanças químicas notáveis ​​com a serotonina, embora existam algumas diferenças. A amina primária da serotonina é substituída por uma amina terciária na psilocina, e o grupo hidroxila está na posição 4 na psilocina, em vez da posição 5 na serotonina (Figura 1).

Com base em simulações computacionais, um estudo dinamarquês revelou que a psilocina se liga ao receptor 5-HT2A com maior afinidade que a serotonina, devido à presença da amina terciária nesta substância psicodélica. Foi observado que a energia livre de ligação da psilocina depende dos estados de protonação dos ligantes e de um resíduo protonado no aminoácido aspartato 155, presente na estrutura do receptor 5-HT2A (Figura 1). A protonação é uma reação química que ocorre quando um próton (H+) liga-se a um átomo, molécula ou íon.

Referência

Hakami Zanjani AA, Nguyen TQT, Jacobsen L, Khandelia H. The molecular basis of the antidepressant action of the magic mushroom extract, psilocin. Biochim Biophys Acta Proteins Proteom. 2023 Apr 3;1871(4):140914. doi: 10.1016/j.bbapap.2023.140914.