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  • Foto do escritorVital Psilo

A sinalização 5-HT2A-Gq prediz os efeitos psicodélicos, diz novo estudo


A ativação do receptor de serotonina 5-HT2A está relacionada aos efeitos psicodélicos de substâncias como a psilocibina, mescalina, DMT e LSD. Por meio desse receptor, esses compostos também ativam os transdutores Gq e β-arrestina 2, proteínas que transmitem sinais do exterior para o interior da célula. Como o envolvimento dessa sinalização ainda não foi esclarecido, um estudo publicado na revista Nature Communications trouxe novas informações.


A pesquisa realizada em camundongos revelou que a ativação 5-HT2A-Gq prediz os efeitos psicodélicos. A magnitude dessa resposta farmacológica foi avaliada pela contração da cabeça dos roedores, conhecida como Head-Twitch Response (HTR), um comportamento que indica a intensidade dos efeitos psicodélicos em seres humanos. Os cientistas ainda demonstraram que a interrupção dessa sinalização atenua a HTR, o que é consistente com o fato de que alguns agonistas parciais 5-HT2A, como a lisurida, não sejam psicodélicos.


Em contrapartida, a ativação do receptor 5-HT2A via β-arrestina 2 bloqueia os efeitos psicodélicos e induz a diminuição da expressão desse receptor (downregulation), levando a taquifilaxia, que é uma redução gradual do efeito da substância. Entender esses mecanismos complexos é importante para o desenvolvimento de agonistas 5-HT2A não-psicodélicos. 


O estudo está disponível na íntegra:




Referência

Wallach J, Cao AB, Calkins MM, Heim AJ, Lanham JK, Bonniwell EM, Hennessey JJ, Bock HA, Anderson EI, Sherwood AM, Morris H, de Klein R, Klein AK, Cuccurazzu B, Gamrat J, Fannana T, Zauhar R, Halberstadt AL, McCorvy JD. Identification of 5-HT2A receptor signaling pathways associated with psychedelic potential. Nat Commun. 2023 Dec 15;14(1):8221. doi: 10.1038/s41467-023-44016-1.

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