Como a psilocibina pode interagir com outros medicamentos?

A psilocibina está passando pelo processo de regulamentação da Food and Drug Administration (FDA) para tratar a depressão e o transtorno de estresse pós-traumático. O padrão atual de tratamento desses distúrbios envolve o uso de medicamentos que atuam no sistema nervoso central, e por isso, é importante entender como a psilocibina pode interagir com essas drogas. Embora os dados sobre essas interações medicamentosas ainda sejam escassos, uma revisão sistemática realizada por farmacêuticos e psiquiatras trouxe algumas informações de estudos clínicos e observacionais.

A buspirona, clorpromazina e a risperidona bloqueiam o receptor serotoninérgico 5-HT2A e atenuam os efeitos subjetivos da psilocibina. A ergotamina tem ação agonista no 5-HT2A/1A, mas parece não provocar nenhuma alteração. O haloperidol é um antagonista de receptores dopaminérgicos D2 e não atenua os efeitos da psilocibina, mas exacerba a ansiedade e produz disforia. O escitalopram bloqueia o transportador de serotonina (SERT) e, mesmo assim, não atenua os efeitos da psilocibina, mas reduz a angústia e a ansiedade que podem ocorrer durante a experiência psicodélica. Existe um risco teórico de síndrome serotoninérgica quando os antidepressivos interagem com outras drogas de mecanismo associado, mas nenhum evento adverso grave tem sido observado com os inibidores seletivos da recaptação de serotonina.

Esses registros apontam para um mecanismo de ação único da psilocibina, que não compete e não depende da atividade do SERT. É possível que outros bloqueadores do SERT (como a sertralina) em combinação com a psilocibina, possam produzir efeitos semelhantes da interação com o escitalopram, enquanto o bloqueio 5-HT2A atenuaria os efeitos da psilocibina, de forma subjetiva e fisiologicamente.

Quanto às interações farmacocinéticas, é menos provável que a psilocibina possa interagir com outros medicamentos, uma vez que sua via metabólica envolve predominantemente as enzimas UGT1A9 e UGT1A10. O diclofenaco e a probenecida são exemplos dos poucos agentes farmacológicos que inibem essas enzimas e que podem hipoteticamente alterar o metabolismo da psilocibina, se forem coadministrados.

É muito importante ressaltar que nem todas as interações medicamentosas com a psilocibina são conhecidas, portanto, deve-se ter cautela se a coadministração com outras drogas realmente for necessária.

Referência

Sarparast A, Thomas K, Malcolm B, Stauffer CS. Drug-drug interactions between psychiatric medications and MDMA or psilocybin: a systematic review. Psychopharmacology (Berl). 2022 Jun;239(6):1945-1976. doi: 10.1007/s00213-022-06083-y. Epub 2022 Mar 7. PMID: 35253070; PMCID: PMC9177763.