Os psicodélicos promovem a neuroplasticidade através da ativação de receptores intracelulares 5-HT2A
A Universidade da Califórnia compartilhou os resultados de uma pesquisa que sugere a localização exata do receptor alvo dos psicodélicos, um ponto-chave para compreender o mecanismo de ação. O estudo publicado no periódico Science usou técnicas genéticas e moleculares que mostraram que apenas os receptores intracelulares 5-HT2A promovem o crescimento de novas conexões neuronais, e que a serotonina pode não ser o ligante natural desses receptores. Em outras palavras, somente os psicodélicos podem alcançar o interior dos neurônios para ativar os receptores 5-HT2A, e promover a neuroplasticidade e os efeitos antidepressivos subsequentes (veja o post sobre "neuroplasticidade" no blog).
Estudos prévios já indicavam que esses compostos ativam os receptores 5-HT2A e induzem o crescimento dos neurônios corticais, reconstruindo rapidamente as conexões entre as células nervosas – o que explica os efeitos terapêuticos rápidos e sustentados, já que a diminuição da densidade da espinha dendrítica no córtex cerebral está relacionada a vários transtornos neuropsiquiátricos. No entanto, os mecanismos pelos quais ocorrem essas alterações cerebrais ainda eram pouco esclarecidos e também, não estava claro o porquê da serotonina não ter os mesmos efeitos de crescimento neuronal ao interagir com os receptores 5-HT2A.
Os cientistas argumentam que as propriedades físico-químicas da serotonina impedem que ela entre nas células por difusão passiva através da membrana. A serotonina é polar, ou seja, se dissolve bem na água, mas não atravessa facilmente as camadas lipídicas que envolvem a superfície celular. Os psicodélicos, por outro lado, são menos polares e podem alcançar facilmente o interior da célula.
Referência
Vargas MV, Dunlap LE, Dong C, Carter SJ, Tombari RJ, Jami SA, Cameron LP, Patel SD, Hennessey JJ, Saeger HN, McCorvy JD, Gray JA, Tian L, Olson DE. Psychedelics promote neuroplasticity through the activation of intracellular 5-HT2A receptors. Science. 2023 Feb 17;379(6633):700-706. doi: 10.1126/science.adf0435. Epub 2023 Feb 16.