Revisão avalia o risco da microdosagem para a doença valvular cardíaca

A prática da microdosagem envolve a administração frequente de pequenas doses de substâncias psicodélicas. É uma tendência que tem ganhado popularidade entre aqueles que desejam estimular a criatividade ou melhorar o humor. No entanto, a segurança do uso de microdoses a longo prazo ainda é uma questão controversa, pois as informações disponíveis são limitadas. Uma preocupação relevante é o potencial das microdoses em ativar o receptor de serotonina 5-HT2B. No passado, alguns medicamentos agonistas desse receptor foram retirados do mercado farmacêutico devido a relatos de casos de doença valvular cardíaca (DVC). Como o risco da microdosagem não foi avaliado adequadamente, uma revisão da literatura científica buscou estudos que associam a DVC ao uso de substâncias como LSD, psilocibina, mescalina, DMT e MDMA.

Os pesquisadores não encontraram estudos adequados, envolvendo seres humanos ou animais, para avaliar o risco real de DVC relacionado à microdosagem de psicodélicos. Porém, há indícios de que o uso crônico de doses completas de MDMA pode estar associado à DVC. Por outro lado, estudos in vitro indicam que os cinco compostos, incluindo certos metabólitos, podem se ligar ao receptor 5-HT2B com potência igual ou maior que a do receptor 5-HT2A, que é o responsável pelos efeitos psicodélicos. Todas as substâncias mostraram ser agonistas parciais do receptor 5-HT2B, com exceção da mescalina, cuja avaliação foi limitada.

As concentrações plasmáticas resultantes da ingestão de microdoses foram mais baixas do que àquelas associadas a substâncias que são conhecidas por causar problemas nas válvulas cardíacas. Apesar dessa margem de segurança maior, o risco potencial de DVC não pode ser descartado. Diante dessas constatações, os autores da revisão concluíram que é fundamental a realização de mais estudos para aprofundar a compreensão desse tema controverso.

Referências

Hoyer D. Targeting the 5-HT system: Potential side effects. Neuropharmacology. 2020 Nov 15;179:108233. doi: 10.1016/j.neuropharm.2020.108233.

Tagen M, Mantuani D, van Heerden L, Holstein A, Klumpers LE, Knowles R. The risk of chronic psychedelic and MDMA microdosing for valvular heart disease. J Psychopharmacol. 2023 Aug 12:2698811231190865. doi: 10.1177/02698811231190865.